Equine Flexor Tendon Yaralanmalarında Kök Hücre Tedavisi
Atlarda ve Rejeneratif Tıpta SDFT Yaralanmaları
Yüzeysel dijital fleksör tendonu (SDFT) yaralanmaları, atlı atletizm endüstrisinde belirgin bir sarkıtlık kökenidir ve at atletizm endüstrisinde azalan atletizmdir, Thoroughbred yarış atlarında% 8 ila 43 oranında tanımlanmıştır. Bunun nedeni bu yaralanmaların yüksek prevalansı, uzun iyileşme süresi ve yüksek nüks oranıdır. SDFT yaralanmaları, % 20 ila% 60'ı yaralı atların tamamen atletik kabiliyetine dönmesiyle, ancak% 80'e kadar sakatlanan yarış atlarının yeniden yaralanmaya maruz kalmasıyla yavaş iyileşmektedir (Dowling, 2000). Bu yavaş yavaş iyileşme eğilimi ve mekanik olarak daha az hücre dışı matrisin yapılışı, tendonların minimal olarak vaskülerize olması, düşük mitotik etki gösteren hücreler sunması ve dokularda az sayıda progenitör hücreye sahip olması nedeniyle muhtemeldir. Mezenkimal kök hücrelere (MSC'ler) ilişkin son araştırmalar, SDFT yaralanmalarında yeni bir tedavi yöntemi olarak rejeneratif tıbbın kullanılma potansiyel gelişimini ortaya koymaktadır.
Yüzeysel dijital fleksör tendonu (SDFT) yaralanmaları, atlı atletizm endüstrisinde, Thoroughbred yarış atlarında% 8 ila% 43 oranında tanımlanmış bir prevalansla önemli bir sarkıklık ve atmosferi azalmıştır.
Atlarda Tendon Yapısı
Tendonlar çoğunlukla sudan oluşur (~% 70); kalan% 30, kolajen ve kolajen içermeyen bir matris içerir. Normal fleksör tendonlarında tip I kollajen en yaygın olanıdır. II, III, IV ve V tipleri de mevcuttur, ancak tendon içindeki daha belirli pozisyonlarda daha az miktarlarda bulunur. Tip II, kemikli sokmalara ve tendonun kemikli çıkıntıyı kapsayacak şekilde yön değiştirdiği alanlara yerleştirilebilir ve sıkıştırma ve gerilime dayanacak şekilde tasarlanır. III, IV ve V tipleri sadece bazal membranlarda ve endotendonlarda bulunur. Kolajen molekülleri, mikro-iplikçikler, alt-iplikçikler ve lifler halinde düzenlenir ve ayrıca endotenon septa ile gevşek biçimde bölünmüş fasiküller halinde sınıflandırılır ve kalan matris, onositlerden ve glikoproteinlerden oluşur. Hücre tipleri I, II ve III, at tendonlarının fasikülleri içinde tanınmıştır. Bu hücrelerin tahsisi, yaş ile değişir ve çoğunlukla hücre dışı matris sentezi ile ilişkili olabilir. Normal SDFT'lerde, kondroitinsülfat, keratan sülfat, dermatan sülfat, heparin, heparinsülfat ve hiyalüronik asit dahil olmak üzere çeşitli glikosaminoglikanlar bulunmuştur. Proteoglikanlar dekodin, fibromodulin ve biglikan, SDFT boyunca meydana gelir ve tenosit fonksiyonlarını, kollajen fibrillojenezini ve liflerin boyutsal düzenlemesini etkiler. Bu tendonun gücünü etkiler. Proteoglikanlar, aynı zamanda, kolajen matrisi içindeki büyüme faktörlerinin doyurulmasında potansiyel olarak rol oynarlar.
Tendonlar çoğunlukla sudan oluşur (~% 70); kalan% 30, kolajen ve kolajen içermeyen bir matris içerir.
Atın Ortak Tendon Yaralanmaları
Doğal olarak oluşan tendon yaralanmaları, “zarar görmüş fibroblastlardan ve enflamatuar hücrelerden enzimlerin salınması” ile bağlantılı “fibriller germe, kayma ve yırtılma, ardından fibriloliz” olarak tanımlanmaktadır (Dowling, 2000). Orada iyileşme süreci başlar, iltihaplanma, çoğalma, yeniden şekillenme ve olgunlaşma aşamalarının üstesinden gelir. Tip III kollajen, yaralanma bölgesinde ilk birleştirilerek yaralanma yerinde erken dayanım ve stabilite sağlayan interfibriller çapraz bağları oluşturur. Artan miktarda IV ve V tipi kolajen miktarları daha sonra gelişir. Bu akut fazları takiben, tip I kollajen lifleri en belirgin hale gelir ve serbest tip I ve tip III kollajen fibrilleri, yaralanmadan yaklaşık 6 ay sonraya kadar bir miktar daha az miktarda görünür. Daha sonra, tip I kollajen fibrilleri tekrar baskındır, bu da iyileşme dokusunun sürekli olarak yeniden şekillenmesi ve normalleşmesinin göstergesidir. Anormal yüksek tip III kollajen seviyeleri ve düzensiz bir düzeneğin bulunmaması, yaralanma sonrası on dört aya kadar mevcut olabilir. Fibröz skar dokusunda, ortalama tendon dokusuyla karşılaştırıldığında daha da zayıf olan biyomekanik özelliklere sahip olan anormal düzenleme ve matris kompozisyonu ve azalmış iyileşme oranının, SDFT'ye yeniden hasar oranının yükselmesinin nedeni olduğu düşünülmektedir. At tendonları ve sık görülen tendon yaralanmaları hakkında daha fazla bilgi için (boğulma yaralanmaları hariç) 
Doğal olarak meydana gelen tendon yaralanmaları, “zarar görmüş fibroblastlardan ve enflamatuar hücrelerden enzimlerin salınması” ile bağlantılı “fibriller germe, kayma ve yırtılma, ardından fibriloliz” olarak tanımlanmaktadır.
Atçılıkta Güncel Tedavi Seçenekleri
SDFT yaralanmalarını tedavi etmek için şu anda kabul edilmiş birkaç seçenek vardır. Bu terapi seçenekleri, fiziksel, farmakolojik, cerrahi tedavilere ayrılabilir. Fiziksel tedaviler buzlanma, soğuk hidroterapi, basınç bandajı ve durma dayanımı şeklinde mevcuttur ve inflamasyonu azaltmak ve daha fazla hasar olasılığını azaltmak için SDFT yaralanma tedavisinin ilk aşamalarında temel taş olarak kabul edilmiştir. Fiziksel terapiler genellikle ilaç tedavileriyle birlikte kullanılır. İlaç tedavisi rejimleri yaygın olarak antienflamatuarlar, sodyum hiyalüronat, polisülfatlanmış glikozaminoglikanlar ve beta-aminoproprilyonit fumarat içerir. Düzeltici cerrahi seçenekleri şu anda aksesuar ligament desmotomi, perkütan tendon bölünmesi, sentetik tendon implantları ve karşı tahrişi içerir. Daha az çalışılmış diğer terapi seçenekleri arasında terapötik düşük yoğunluklu ultrason, düşük frekanslı kızılötesi lazer terapisi ve elektromanyetik alan terapisi yer alır. Bahsedilen terapi seçeneklerinden herhangi birinin tutarlı bir şekilde güvenilir veya uzun vadeli faydalar sağladığına dair asgari kanıtlanabilir veri bulunduğundan, bu tür tedavilerin sonuçları değişmiştir. Bu, kısmen veteriner hekimler ve sahipler arasında terapi tekniklerinin ve tercihlerin çok çeşitli olmasından kaynaklanmaktadır.
Fiziksel tedaviler buzlanma, soğuk hidroterapi, basınç bandajı ve durma dayanımı şeklinde mevcuttur ve inflamasyonu azaltmak ve daha fazla hasar olasılığını azaltmak için SDFT yaralanma tedavisinin ilk aşamalarında temel taş olarak kabul edilmiştir.
Atçılıkta Mezenkimal Kök Hücre (MSC) Tedavisi
Mezenkimal kök hücreler, atlarda ortopedik yaralanmaların tedavisinde kullanım için önemli olan hematopoetik olmayan çok bileşenli kök hücrelerdir. Kök hücreler, donörlerinin gelişim seviyelerine bağlı olarak embriyonik veya yetişkin hücreler olarak sınıflandırılır. Bu çalışmanın amacı, buradaki odak yetişkin hücreler üzerinde olacaktır. Yetişkin kök hücreler, her doku tipinde bulunan normal olarak ikamet eden bir hücre popülasyonudur ve düzenli hücresel ciro süreçleri boyunca uygun organ formunun sağlanmasına yardımcı olur. Bu kök hücreler ayrıca hücre plastisitesi denilen, ihtiyaç duyuldukça, farklı doku orijinlerinden diğer hücre tiplerine farklılaşma kabiliyetine sahiptir. Doku rejenerasyonu için MSC'lerin kullanılması ilk önce bu hücre plastisite fikrine dayanarak desteklendi; Hasar görmüş dokular, MSC'lerin enjeksiyonu ile doğrudan uyarılır, hücreler, hasar bölgesini doldurur, bu doku için uygun hücre tipine farklılaşır ve rejenerasyon başlar. Daha sonra bu hücrelerin biyoaktif trofik ve immünomodüler faktörler üreterek dolaylı olarak rejenerasyonu uyaracağı bulundu.
Adipoz doku ve kemik iliği, at ilaçları için kullanılan en geleneksel iki MSC kaynağıdır, ancak periferik kan ve göbek kordon kanı gibi kaynaklar daha az invaziv oldukları için popülerlik kazanmaktadır. İnsan MSC'leriyle karşılaştırıldığında, hayvansal kaynaklı MSC'ler için şu anda hiçbir karakterizasyon standardı erişilebilir değildir. Bu nedenle, çeşitli şirketler hayvan MSC'lerini karakterize etmek için çeşitli yöntemler kullanır, bu da atlarda kullanılan MSC tedavilerinin araştırma bulgularını ve klinik sonuçlarını karşılaştırmayı zorlaştırır. Hayvanların MSC'leri plastiğe yapışma ve farklılaşma kapasitelerine göre sınıflandırılabilirken, yüzey antijen ekspresyonları hala kolayca tanımlanamamaktadır. Veteriner hekimliğindeki spesifik antikorların bu sınırlı mevcudiyeti, MSC'lerin gerçek immünofenotipleme olasılıklarını sınırlar.
Güncel MSC Çalışmalarından Sonuçlar
2003 yılında, at tendon yaralanmalarında terapi olarak kullanılmak üzere MSC'lerin kullanımı ilk olarak tanımlanmış, konuyla ilgili sadece beş araştırma makalesi yayınlanmıştır (Van de Walle, 2016). Bu olaydan sonra, MSC'lerin at rejeneratif tıpta kullanımı fırladı, şimdi binlerce at bu yöntemle işlem görüyor. Bununla birlikte, at kontrol MSC tedavilerinin etkinliği, uygun kontrol grupları her zaman kullanılmadığından ve diğer biyolojik faktörler çoğu zaman kök hücrelerle birlikte kullanıldığından, hala belirsizdir. Yine de, önceki araştırmalar, SDK yaralanmalarında mezenkimal kök hücre tedavisi ile sağlıklı tendon rejenerasyonu arasında pozitif bir ilişki olduğunu, bazılarının ise yeniden yaralanma oranlarının azaldığını göstermiştir (Badial, 2013; Carvalho, 2011; Godwin, 2013; Guercio, 2015; Smith, 2003).
Özellikle 2013 yılında yapılan bir çalışmada, bu çalışmada olduğu gibi benzer yöntemler kullanılmıştır. Bu önceki çalışmada, lezyonlar, SDFT'lerin karışık ırklardan oluşan sekiz atının metakarpal bölgesinde bir kollajenaz jel enjeksiyonu kullanılarak indüklenmiştir. Tedavi grubundaki atlar, trombosit konsantresinde süspanse edilen yağ dokusundan türetilmiş mezanşimal kök hücrelerin interleryonel enjeksiyonu ile tedavi edildi. 16 haftalık tedaviden sonra, histopatolojik, immünohistokimyasal ve gen ekspresyon analizleri için biyopsiler yapıldı. Bu çalışmanın sonuçları, mezenkimal kök hücrelerin ve trombosit konsantrasyonunun kullanılmasının, tendon lezyonlarının ilerlemesini önlediğini, üstün hücre düzenlemesi ile sonuçlandığını ve kontrol grubuyla karşılaştırıldığında enflamasyonu azalttığını göstermiştir. (Badial, 2013)
Mevcut SDFT yaralanmaları olan dokuz atın 2014 çalışmasında, adipoz türevli mezenkimal kök hücreleri tedavi yöntemi olarak kullandıktan sonra tedavi sonrası onarıcı doku süreçlerinin kanıtlarına dikkat çekilmiştir (Guercio, 2014). Önceden mevcut yaralanmalara sahip 141 müşterinin sahip olduğu 141 yarış atının iki yıllık 2012 çalışmasında, yağdan türetilmiş hücreler yerine kemik iliğinden türetilmiş kök hücreler kullanıldı, ancak tedavinin hiçbir olumsuz etkisi gözlenmedi; Ancak, yarış atları arasında yaralanma oranlarında önemli bir azalma gözlenmiştir (Godwin, 2012).
Bu önceki çalışmaların tümü SDFT yaralanmaları ve mezenkimal kök hücreler arasındaki bir ilişkiyi gözlemlemeye çalışmış olsa da, bu araştırmada birçok kafa karıştırıcı faktör ve belirgin boşluklar vardır. Bazı çalışmalar kesin kanıt sunmak için yeterli miktarda konu kullanamadı, bazıları ise çeşitli ırk, yaş, cinsiyet ve atletik disiplinlerden yararlandı. Diğerleri değişken sayıda kök hücre ve tedavi aralığı kullanır. Belki de en büyük kafa karıştırıcı faktör, bu çalışmaların çoğunun önceden var olan sakatlıkları olan atları kullanması, yaralanma büyüklüğü, şiddeti, süresi, vb. Arasında büyük bir değişiklik yaratması ve bu faktörlerin sonuçlarla bir ilişkisinin olup olmadığını belirlemede başarısız olmasıdır. Daha büyük bir yaş grubu, cinsiyet, cins ve disiplin kısıtlamalı atlar, önceden belirlenmiş sayıda kök hücre, belirli bir yaralanma, tedavi planı ve tedavi aralığı kullanılarak ve bu faktörlerle sonuçlar arasında ilişki kurmaya çalışılarak Yeni çalışmalar, kafa karıştırıcı faktörleri azaltmaya çalışmalı ve daha kesin kanıtlar elde etmelidir. Bu zaman itibariyle, at köklerinde kök hücre tedavisi etkilerini araştırmak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.
SDFT Yaralanmaları ve Yüksek Lisans Sınavı
sınav istatistiklerini görüntüleReferanslar
Badial, P., Deffune, E., Borges, A., Carvalho, A., Yamada, A., Álvarez, L., Garcia Alves, A. (2013). Mezenkimal kök hücreleri ve trombosit konsantrasyonlarını kullanarak atlı tendonit tedavisi: randomize kontrollü bir çalışma. Kök Hücre Araştırma ve Terapi, 4 (4), 1-13. doi: 10.1186 / scrt236
Crovace, A., Lacitignola, L., Rossi, G., Francioso, E. (2009). Otolog kültürlü kemik iliği mezenkimal kök hücreleri ve kemik iliği mononükleer hücrelerinin, at yüzeyel dijital fleksör tendonunun kollajenaz ile indüklenen tendinitinde histolojik ve immünohistokimyasal olarak değerlendirilmesi. Uluslararası Veteriner Hekimliği, 2010, 1-10. DOI: 10, 4061 / 2010/25097
Dowling, BA, Dart, AJ, Hodgson, DR ve Smith, RKW (2000), Atta yüzeysel dijital flexor tendinit. Equine Veteriner Dergisi, 32: 369–378. DOI: 10, 2746 / 042516400777591138
Godwin, EE, Young, NJ, Dudhia, J., Beamish, IC ve Smith, RKW (2012). Kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin implantasyonu, yüzeysel dijital fleksör tendonunun aşırı travma yaralanması olan atlarda daha iyi sonuç göstermiştir. Equine Veteriner Dergisi, 44 (1): 25–32. DOI: 10.1111 / j.2042-3306.2011.00363.x
Guercio, A., Di Marco, P., Casella, S., Russotto, L., Puglisi, F., Majolino, C., Piccione, G. (2015). Yüzeysel dijital fleksör tendonunun düzlüğü ile atletik atlarda kullanılan deri altı yağ ve trombosit bakımından zengin plazmadan türetilen mezenkimal kök hücreler. Atçılık Veteriner Bilimi Dergisi, 35 (1), 19-26. doi: 10.1016 / j.jevs.2014.10.006
Richardson LE, Dudhia J., Clegg PD, Smith, R. (2007). Veteriner tıbbındaki kök hücreler - atik tendonu yaralanmadan sonra yeniler. Biyoteknolojideki Eğilimler, 25 (9), 409-16.
Van de Walle, G., De Schauwer, C., Fortier, L. (2016). Mezenkimal kök hücre tedavisi. At Klinik İmmünoloji (1. basım) John Wiley & Sons, Inc. https://lmunet.illiad.oclc.org/illiad/TNF/illiad.dll?Action=10&Form=75&Value=25484
